Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Ainult uurimistööks
Semaglutiid, mida müüakse kaubamärkide allOzempic,WegovyjaRybelsus, on andiabeedivastane ravimraviks kasutatakse2. tüüpi diabeetja nagurasvumise vastane ravimpikaajalisekskehakaalu juhtimine, arendatudNovo Nordiskaastal 2012. Semaglutiid on aGLP-1 retseptori agonist, mis tähendab, et see jäljendab inimese tegevustinkretiin glükagoonitaoline peptiid-1(GLP-1), suurendades seeläbiinsuliinisekretsioon ja suurenemineveresuhkurkõrvaldamine ja täiustamineglükeemiline kontroll.Kõrvaltoimete hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja kõhukinnisus. 2017. aasta detsembris kiideti heaks süstitav versioon nimega Ozempic.2019. aasta septembris kiideti heaks versioon, mida saab võtta suukaudselt (Rybelsus) ja 2021. aasta juunis kiitis USA heaks suurema annusega süsti, mida müüdi kaubamärgi Wegovy all täiskasvanute pikaajaliseks kaalujälgimiseks.Toidu- ja Ravimiamet(FDA).2023. aasta jaanuaris andis FDA Novo Nordiskile loa silt läbi vaadata, et näidata, et suukaudset Rybelsust võib kasutadaesmavaliku raviII tüüpi diabeediga täiskasvanutele – see tähendab inimestele, kes ei ole varem võtnud mõnda muud diabeediravimit. 2020. aastal oli semaglutiid USA-s 129. kõige sagedamini välja kirjutatud ravim, mida on välja kirjutatud rohkem kui 4 miljonit. Sünonüümid: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Ainult teaduslikuks kasutamiseks.
Bioloogiline aktiivsus
| Kirjeldus | Semaglutiid (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), pika toimeajaga glükagoonilaadse peptiidi 1 (GLP-1) analoog, onGLP-1 retseptoragonist, mis on potentsiaalne II tüüpi suhkurtõve (T2DM) raviks. |
| Sihtmärgid | GLP-1 retseptor |
| In vitro | Semaglutiid valitakse üks kord nädalas optimaalseks kandidaadiks.Semaglutiidil on võrreldes inimese GLP-1-ga (Aib8, Arg34) kaks aminohappe asendust ja see on derivatiseeritud lüsiini 26 juures. Semaglutiidi GLP-1R afiinsus (0,38 ± 0,06 nM) on liraglutiidiga võrreldes kolm korda väiksem, albumiini afiinsus aga kolm korda väiksem. suurendatakse. |
| In vivo | Plasma poolväärtusaeg minisigadel pärast iv manustamist on 46,1 tundi ja semaglutiidi MRT on 63,6 tundi pärast minisigadele subkutaanset manustamist. |
Protokoll (viitest)
| Rakuuuringud: | ● Rakuliinid:BHK rakud ● Kontsentratsioonid:0,01 pM – 0,1 µM ● Inkubatsiooniaeg:3 h ● Meetod:BHK-rakkude külmutatud alikvoodid, mis ekspresseerivad nii hGLP-1R kui ka CRE tulikärbse lutsiferaasi (kloon FCW467-12A/KZ10-1), sulatatakse, pestakse kaks korda PBS-is ja suspendeeritakse analüüsipuhvris.Rakud plaaditakse 96 süvendiga plaatidele 5000 rakku süvendi kohta mahuga 50 µl.Testitavad ühendid lahjendatakse analüüsipuhvris ja 50 µl alikvoot kantakse rakke sisaldavale plaadile, et saavutada lõplikud analüüsikontsentratsioonid 1 × 10−14– 1 × 10−7M. Plaati inkubeeritakse 3 tundi 5% CO juures2temperatuuril 37 °C.Plaat lasti 15 minutit toatemperatuuril seista, enne kui lisati 100 µl steadyliiti ja reaktiivi.Plaat kaetakse valguse eest kaitsmiseks ja loksutatakse toatemperatuuril 30 minutit.Plaati loetakse seadmega TopCount NXT. |
Lahustuvus (25°C)
| In vitroPartii: | DMSO | 3 mg/ml(0,73 mM) |
| Etanool | Lahustumatu | |
| Vesi | Lahustumatu |
Keemiline teave
| Molekulmass | 4113,58 | ||
| Valem | C187H291N45O59 | ||
| CAS nr. | 910463-68-2 | ||
| Säilitamine | 3 aastat | -20°C | pulber |
| 2 aastat | -80°C | lahustis | |
| Saatmine | Toatemperatuuril saatmine(Kvaliteediprobleemideta: toode on hea temperatuuril 37 ℃ vähemalt 1 nädal.) | ||
Teave kliiniliste uuringute kohta
| NCT number | Värbamine | Sekkumised | Tingimused | Sponsor/kaastöölised | Algus kuupäev | Faasid |
| NCT05537233 | Pole veel värbamas | Ravim: semaglutiid | Ravim: platseebo | I tüüpi diabeet | Rasvumine | Colorado Denveri ülikool | Alaealiste Diabeedi Uurimise Fond | 1. jaanuar 2023 | 2. faas |
| NCT04885634 | Pole veel värbamas | Ravim: Semaglutiidi süstitav toode | Ravim: platseebo | Kodade virvendus | Ülekaal ja rasvumine | Axel Brandes|Herlevi ja Gentofte haigla|Hillerodi haigla Taani|Svendborgi haigla|Edel-Jüütimaa haigla|Odense ülikoolihaigla | oktoober 2022 | 3. faas |
| NCT05579977 | Värbamine | Ravim: PF-07081532|Muu: platseebo|Ravi: Rybelsus | Diabeet mellitus | Rasvumine | Pfizer | 27. oktoober 2022 | 2. faas |
| NCT05254314 | Värbamine | Ravim: Semaglutide Pen Injector 2,4 mg nädalas | muu: platseebo | Astma | Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus | Riiklik allergia- ja nakkushaiguste instituut (NIAID) | 7. september 2022 | 2. faas |
| NCT05478252 | Värbamine | Ravim: Semaglutide J | Ravim: Semaglutide B | II tüüpi suhkurtõbi | Novo Nordisk A/S | 3. august 2022 | 3. faas |
(andmed pärithttps://clinicaltrials.gov, värskendatud 29.11.2022)
